National Cancer Institute
Last Modified: July 19, 2012
Información general acerca del linfoma primario del SNC
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El linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) se define como al linfoma limitado al eje craneoespinal sin enfermedad sistémica. Se ha visto una mayor incidencia de esta enfermedad entre pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y entre otras personas inmunodeprimidas. La evolución natural de este trastorno difiere entre los pacientes con SIDA y los que no tienen SIDA. La tomografía axial computarizada (TAC) puede mostrar realce en anillo en 50% de los pacientes con SIDA mientras que los pacientes sin SIDA casi siempre muestran realce homogéneo solamente. 1 Ambos grupos tienen resultados igualmente precarios sin terapia (una mediana de supervivencia de 1 a 3 meses) pero la supervivencia general de los pacientes tratados es mucho mejor para los pacientes sin SIDA (18,9 meses) que para los pacientes que padecen el SIDA (2,6 meses). 1 2
Entre los factores de pronóstico precario se incluyen los siguientes aspectos: 3 4 5
Cuando el tumor evoluciona suele limitarse al SNC o al ojo. La posibilidad de que haya enfermedad sistémica oculta puede descartarse mediante la clasificación por biopsia de la médula ósea y tomografías axiales computarizadas del tórax, el abdomen y la pelvis. 6 7
En una serie de casos con 282 pacientes, en 17% se encontró diseminación meníngea mediante citomorfología, reacción en cadena de la polimerasa por reordenamiento de los genes de la cadena pesada de la inmunoglobulina o mejoramiento meníngeo de la captación de imágenes por resonancia magnética. 8 Aón está por evaluarse la incidencia clínica que tiene en el pronóstico y el tratamiento la implicación meníngea
Aunque más de 95% de los pacientes con linfoma primario del SNC tienen linfoma con origen en las células B, 45 pacientes con linfoma del SNC con origen en las células T, no mostraron diferencia en la presentación o resultado, segón los datos recopilados en una serie retrospectiva de 12 centros oncológicos. 9 Casi todos los linfomas primarios del SNC son neoplasmas dinámicos del tipo de células B grandes difuso. En una serie de casos retrospectivos procedentes de 18 centros oncológicos en cinco países sobre 40 pacientes de linfoma primario del SNC de grado bajo, se mostró un mejor resultado a largo plazo (mediana de supervivencia de siete aíos) que el que se relaciona con los linfomas del SNC dinámicos habituales. 10[Grado de comprobación: 3iiiDiv] También se ha informado de casos anecdóticos de linfoma primario de Hodgkin del SNC. 11
Nota: el PDQ® pone a su disposición otros sumarios sobre el linfoma primario del SNC como:
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
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A causa de la naturaleza difusa de los linfomas del sistema nervioso central (SNC), la descompresión quirórgica agresiva con remoción macroscópica parcial o total del tumor no es beneficiosa para el paciente. La mediana de supervivencia después de la cirugía sola es de solo 1 a 5 meses. Hasta mediados de los 90, la radioterapia fue la norma de tratamiento con dosis de hasta 45 Gy usando fraccionamiento estándar. Un ensayo prospectivo del Grupo Oncológico de Radioterapia (RTOG-8315) usó radioterapia total del cerebro total (RTC) de 40 Gy a todo el cerebro y un refuerzo de 20 Gy dirigido al tumor, encontró que los resultados no fueron mejores que los notificados previamente, con una mediana de supervivencia de un aío y 28% de los pacientes con supervivencia de dos aíos. 1 2 La enfermedad recidivante en el cerebro en el 92% de los pacientes a pesar de altas dosis de radiación. La adición de radiación al eje espinal no afecta la supervivencia ya que no evita la recaída cerebral.
En dos ensayos multicéntricos (incluso RTOG-8806) se utilizó ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y dexametasona antes de la radiación, seguidas de (RTC). 3 4 Las medianas de supervivencia resultaron ser mejores que cuando se administró radioterapia solamente. El fracaso de este y otras modalidades de ensayos combinados 5 se ha atribuido a la precaria penetración de los medicamentos estándares a la barrera sanguínea del cerebro y al aumento de los efectos neurológicos tóxicos. 3 5 6 7 8 9 10 Una revisión retrospectiva de 226 pacientes indicó mejores resultados con el uso de altas dosis de metotrexato o citarabina con radioterapia en lugar de otros regímenes de combinación. 11
Un ensayo multicéntrico (RTOG-9310) con 102 pacientes utilizó dosis altas de metotrexato (2,5 g/m2) durante cinco ciclos, vincristina intravenosa, procarbazina oral, metotrexato intraventricular y ya sea 45 Gy de RTC o 36 Gy con un esquema hiperfraccionado. 12. La mediana de supervivencia sin evolución (SSE) fue de 24 meses y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 37 meses. 13[Grado de comprobación: 3iiiA] En 15% de los pacientes se observaron efectos neurológicos tóxicos graves retardados.
Otro ensayo realizado en móltiples centros (EORTC-20962), ya cerrado, compuesto de 52 pacientes menores de 66 aíos utilizó dosis altas de metotrexato, tenipósido, carmustina, metilprednisolona, metotrexato intratecal, citarabina e hidrocortisona seguidas por radioterapia de 40 Gy; la mediana de supervivencia alcanzó los 46 meses, pero se presentó una tasa de mortalidad tóxica del 10% incluso en esta población de pacientes más jóvenes. 14[Grado de comprobación: 3iiiA] El seguimiento fue demasiado breve (mediana de 27 meses) para permitir la evaluación completa de los efectos tóxicos neurológicos graves retardados.
Debido a los resultados insatisfactorios de la (RTC) sola, y los efectos tóxicos neurológicos de la quimioterapia y la radioterapia, actualmente hay un intenso enfoque en ensayos con quimioterapia sola. 15 Móltiples informes han descrito la quimioterapia sistémica la cual ha sido empleada sola o con ruptura osmótica de la barrera hematoencefálica, que por lo general incluye dosis altas de metotrexato con hospitalizaciones frecuentes. 8 10 16 17 18 19 20 21
Un estudio en móltiples centros (NABTT-9607) evaluó la dosis alta de metotrexato solo (8 g/m2) en aquellos pacientes recién diagnosticados, con RTTC administrada solo cuando la enfermedad reaparece. Con una mediana de seguimiento de dos aíos, la mediana de (SSE) fue de 13 meses y a los 23 meses y algo más no se había alcanzado la mediana de SG. 22[Grado de comprobación: 3iiiA] Otro estudio realizado en móltiples centros (EORTC-26952) formado por 50 pacientes mayores de 60 aíos de edad, usó dosis altas de metotrexato (3 g/m2/ciclo), lomustina, procarbazina, metilprednisolona, y metotrexato intratecal y citarabina. La (SSE) de un aío fue de 40% y la mediana de SG fue de 14,3 meses en este grupo de pacientes de edad avanzada con una mediana de edad de 72 aíos. 23[Grado de comprobación: 3iiiA] Otro estudio de 65 pacientes llevado a cabo en muchos centros utilizó alta dosis de metotrexato y altas dosis de citarabina, incluso ifosfamida, ciclofosfamida, alcaloides de la vinca, dexametasona y metotrexato intratecal, citarabina y prednisolona. La mediana de tiempo hasta el fracaso del tratamiento fue de 15 meses, con una mediana de supervivencia de 34 meses; 57% de los pacientes de 60 aíos o menos sobrevivieron a una mediana de seguimiento de 8 aíos. 24 25[Grado de comprobación: 3iiiA]
Casi no se observaron los efectos neurológicos tóxicos graves tardíos en estos ensayos de quimioterapia sola (sin radioterapia posterior). Se ha aplicado una reducción de la dosis para las siguientes radiaciones a 23,4 Gy en aquellos pacientes que logran una respuesta clínica completa luego de la quimioterapia de inducción. 26[Grado de comprobación: 3iiiDiii] Se está llevando a cabo también una evaluación de la quimioterapia intensiva con trasplante autógeno de células madres periféricas; no se observaron efectos neurológicos tóxicos en la ausencia de la falta de la radioterapia. 27 28 29 30 31 Estos resultados de la fase II nunca se han evaluado en un entorno aleatorio debido a un nómero insuficiente de pacientes.
Se notifican graves déficits cognoscitivos con todas las terapias intensivas debido a la leucoencefalopatía iatrogénica. Los datos retrospectivos indican un riesgo más bajo de demencia cuando la quimioterapia se emplea antes de la radioterapia y aón menos cuando no se administra radioterapia. 11 32 33 Se puede evitar la pérdida de conocimiento que se observa cuando se usa la radioterapia si se usa quimioterapia sistémica sola, con rotura osmótica de la barrera hematoencefálica o sin ella. 11 16 17 33 Será necesario realizar ensayos clínicos comparativos con medidas válidas de la función cognoscitiva para determinar qué valor tendría retrasar el tratamiento con radioterapia hasta que haya una recaída después de las dosis altas de quimioterapia. 22 33 34 35 36 Los glucocorticoides también pueden producir remisiones substanciales pero de corta duración. La eficacia de los esteroides puede complicar la evaluación diagnóstica al obscurecer los resultados histológicos. Otros medicamentos que penetran la barrera sanguínea cerebral se encuentran bajo evaluación clínica. 37 38
En un ensayo aleatorizado prospectivo con 551 pacientes inmunocompetentes con linfoma primario del SNC recién diagnosticado, todos los pacientes recibieron quimioterapia de inducción con seis ciclos de dosis altas de metotrexato (4 g/m2) con ifosfamida o sin esta. 39 Al completarse la quimioterapia, los pacientes que respondieron se asignaron al azar para recibir RTC (45 Gy) o a no recibir tratamiento en caso de los pacientes con respuesta completa o recibir citarabina si eran pacientes con respuesta parcial. No hubo una diferencia estadística en la mediana de SG con 32,4 meses para los pacientes que recibieron radioterapia en comparación con 37,1 meses para aquellos que no recibieron radiación (coeficiente de riesgo instantáneo [CRI] = 1,06; intervalo de confianza [IC] 95% , 0,801,40, P = 0,71). 39[Grado de comprobación: 1iiA] La neurotoxicidad relacionada con el tratamiento resultó significativamente peor para el grupo de radioterapia y dicha toxicidad debe ser sopesada frente a la posibilidad de que la supervivencia a partir de la quimioterapia sola podría resultar marginalmente inferior a la supervivencia cuando se le aíade radiación.
Los pacientes con linfoma primario del SNC relacionado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) generalmente presentan infecciones del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con recuentos de CD4 de menos de 50 células/mm3. 40 Por consiguiente, la mayoría de los pacientes mueren de infecciones oportunistas independientemente de la terapia para el linfoma. Los grupos que se benefician más de la radioterapia, con quimioterapia antecedente o sin ella, son los pacientes seropositivos al VIH sin infecciones oportunistas o tumores previos para los cuales el linfoma del SNC constituye la enfermedad que define el SIDA y aquellos pacientes en buen estado funcional, un recuento alto de linfocitos CD4 (>100mm3), y síntomas atribuibles solamente al linfoma del SNC. 32 41 El tratamiento de estos pacientes requiere consideración especial. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre Tratamiento del linfoma relacionado con el SIDA.)
Un consorcio internacional llevó a cabo una revisión retrospectiva con 83 pacientes VIH negativos con linfoma intraocular primario. 42 En ciertos pacientes sin enfermedad diseminada manifiesta del SNC, la terapia localizada con metotrexato intraocular o radioterapia ocular está relacionada con resultados similares observados en la quimioterapia sistémica o WBRT. La terapia localizada con metotrexato intraocular o radioterapia ocular no afectó las tasas de recaída, la mediana de SSE o la mediana de SG en comparación con la quimioterapia sistémicaGrado de comprobación: 3iiiDiv o WBRT. 42[]
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés primary central nervous system non-Hodgkin lymphoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Modificaciones a este sumario (07/19/2012)
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