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NCI/PDQ^® Profesionales De Salud: Timoma y carcinoma tímico: Tratamiento (PDQ®)

National Cancer Institute
Last Modified: October 11, 2012

TABLE OF CONTENTS

• Información general sobre el tratamiento del timoma y el carcinoma tímico
  • Descripción de la enfermedad
    • Incidencia y mortalidad
      • Edad en el momento de presentación
      • Características distintivas de la enfermedad
    • Anatomía
    • Histología
  • Patología
  • Diagnóstico
  • Pronóstico y supervivencia
  • Seguimiento
  • Sumario relacionado

• Clasificación celular del timoma y los carcinomas tímicos
  • Ensayos clínicos en curso

• Información sobre los estadios del timoma y los carcinomas tímicos

• Aspectos generales de las opciones de tratamiento del timoma y el carcinoma tímico
  • Timoma
  • Carcinoma tímico

• Timoma
  • Timoma en estadio I y estadio II
    • Ensayos clínicos en curso
  • Timoma en estadio III y en estadio IVA operable o potencialmente operable
    • Ensayos clínicos en curso

• Carcinoma tímico
  • Ensayos clínicos en curso

• Timoma y carcinoma tímico recidivantes
  • Ensayos clínicos en curso

• Modificaciones a este sumario (10/11/12)

• Información sobre este sumario del PDQ®
  • Propósito de este sumario
  • Revisores y actualizaciones
  • Grados de comprobación científica
  • Permisos para el uso de este sumario
  • Cláusula sobre el descargo de responsabilidad
  • Para mayor información

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Información general sobre el tratamiento del timoma y el carcinoma tímico

Descripción de la enfermedad

Los timomas y los carcinomas tímicos son tumores epiteliales del timo. El término timoma generalmente se utiliza para describir neoplasias que no presentan atipia manifiesta del componente epitelial. Un tumor epitelial tímico que exhibe claramente atipia citológica y características histológicas que ya no son específicas del timo se conoce como carcinoma tímico (también conocido como timoma tipo C). 1

Incidencia y mortalidad

Los timomas invasores y los carcinomas tímicos son tumores relativamente poco frecuentes y juntos representan entre 0,2 y 1,5% de todas las neoplasias malignas. 2 La incidencia general del timoma es de 0,15 casos por 100.000, segón los datos del National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Program. 3 Los carcinomas tímicos son poco frecuentes y se notificó que constituyen solamente 0,06% de todas las neoplasias tímicas. 4 En general, los timomas son tumores de escasa malignidad, con más tendencia a la recidiva local que a la metástasis. Sin embargo, los carcinomas tímicos son típicamente invasores con un riesgo más alto de recaída y muerte. 5 6

Edad en el momento de presentación

La mayoría de los pacientes de timoma o carcinoma tímico tienen entre 40 y 60 aíos de edad. 7

Características distintivas de la enfermedad

Se desconoce la etiología de estos tipos de tumores. En alrededor de 50% de los pacientes, los timomas o los carcinomas tímicos se detectan por casualidad con una radiografía simple de tórax. 7

Anatomía

De los timomas y carcinomas tímicos, 90% se presentan en el mediastino anterior. 8Estas son las neoplasias malignas más comunes del mediastino anterior. 9

Histología

La clasificación patológica de los tumores del timo de la Organización Mundial de la Salud y el estadio se correlacionan con el pronóstico. 1 Aunque algunos tipos histológicos de timoma tienen más probabilidades de ser invasores y de gran malignidad desde el punto de vista clínico, el resultado del tratamiento y la probabilidad de recidiva parecen correlacionarse más estrechamente con las propiedades invasoras o metastatizantes de las células tumorales. 1 10 Por lo tanto, algunos timomas que parece ser relativamente benignos segón criterios histológicos, se pueden comportar con mucha malignidad. En las evaluaciones independientes se debe combinar tanto la capacidad invasora (utilizando un criterio de estadificación) como la histología del tumor para predecir la conducta clínica de un timoma.

El timoma y el carcinoma tímico se deben diferenciar de una variedad de neoplasias tímicas no epiteliales como las siguientes: 1 11

• Tumores neuroendocrinos.
• Tumores de células germinativas.
• Linfomas.
• Tumores del estroma.
• Lesiones de tipo tumoral (como la hiperplasia tímica real).
• Quiste tímicos.
• Tumores metastásicos.
• Cáncer de pulmón.

Patología

La enfermedad autoinmunitaria relacionada con el timoma incluye una alteración en los subconjuntos de linfocitos T circulantes. 12 13 La anomalía principal de los linfocitos T parece relacionarse con la adquisición del fenotipo CD45RA+ por los linfocitos T CD4+ indiferenciados durante la timopoiesis intratumoral terminal, seguido de una exportación de estos linfocitos T CD4+ activados hacia la circulación. 14 Además de los defectos de los linfocitos T, se observó linfopenia de células B en la inmunodeficiencia relacionada con el timoma, con hipogammaglobulinemia (síndrome de Good) e infecciones oportunistas. 15 16 Los pacientes de miastenia grave relacionada con un timoma pueden producir anticuerpos contra una variedad de antígenos neuromusculares; en particular, el receptor de acetilcolina y titina, un antígeno de mósculo estriado. 17 18

Diagnóstico

Aproximadamente 50% de los timomas se diagnostican cuando se localizan dentro de una cápsula y no se infiltran.

En el momento del diagnóstico, la mayoría de los pacientes de timoma o carcinoma tímico son asintomáticos. 7 Los síntomas y signos clínicos típicos que indican una masa anterior mediastínica incluyen los siguientes:

• Tos.
• Dolor de pecho.
• Signos de congestión de las vías respiratorias superiores.

Los síndromes autoinmunitarios paraneoplásicos se relacionan con un timoma y raras veces se relacionan con carcinomas tímicos. 19 20 21

• La miastenia grave es la enfermedad autoinmunitaria que más comónmente se relaciona con un timoma. Aproximadamente entre 30 y 65% de los pacientes de timoma se diagnosticaron con miastenia grave en las series notificadas. 22 23
• La aplasia pura de glóbulos rojos autoinmunitaria y la hipogammaglobulinemia son los siguientes síndromes paraneoplásicos más comunes después de la miastenia grave y afectan aproximadamente a 5%, y de 5 a 10% de los pacientes de timoma, respectivamente. 8

Otros trastornos autoinmunitarios relacionados con el timoma son los siguientes: 7 15 24

• Pericarditis aguda.
• Enfermedad de Addison.
• Agranulocitosis.
• Alopecia areata.
• Síndrome de Cushing.
• Anemia hemolítica.
• Encefalopatía límbica.
• Miocarditis.
• Síndrome nefrótico.
• Parahipopituitarismo.
• Anemia perniciosa.
• Anemia aplásica.
• Polimiositis.
• Artritis reumatoide.
• Sarcoidosis.
• Escleroderma.
• Radiculopatía sensitivomotora.
• Síndrome de Sjígren.
• Síndrome de la persona rígida.
• Lupus eritematoso sistémico.
• Tiroiditis.
• Colitis ulcerosa.

Pronóstico y supervivencia

Aunque se notifica que el pronóstico oncológico de un timoma es más favorable en pacientes de miastenia grave que en pacientes sin esta, 8 25 los datos son contradictorios sobre si la presencia de miastenia grave es un factor pronóstico independiente de un desenlace mejor. Los pacientes de miastenia grave se diagnostican en un estadio más temprano de la enfermedad y con más frecuencia se someten a una resección quirórgica completa. 25 El tratamiento con timectomía puede no mejorar significativamente la evolución de la miastenia grave relacionada con un timoma. 26 27

El timoma se relacionó con un aumento del riesgo de segundas neoplasias malignas. En un análisis de la base del SEER sobre casos de timoma en los Estados Unidos entre 1973 y 1998, se identificaron 849 casos (incidencia general anual de 0,15 por 100.000 personas). 3 En este estudio, hubo un exceso de riesgo de linfoma no Hodgkin y de sarcomas de tejido blando.

El riesgo de una segunda neoplasia maligna no parece relacionarse con ninguno de los siguientes aspectos: 3 27 28

• Timectomía.
• Radioterapia.
• Antecedentes clínicos de miastenia grave.

El tratamiento estándar primario para pacientes con estos tipos de tumores es la resección quirórgica, con resección en bloque para tumores invasores, cuando sea posible. 5 7 8 29 Se cuenta con opciones de tratamiento de modalidad móltiple de acuerdo con el estadio del tumor, que incluyen el uso de radioterapia y quimioterapia, con cirugía o sin esta. 7 30

Los carcinomas tímicos tienen una mayor propensión a la invasión capsular y la metástasis que los timomas. Los pacientes se presentan más a menudo con una enfermedad en estadio avanzado, con una supervivencia a cinco aíos de 30 a 50%. 31 Debido a la escasez de los casos, todavía no se definió el tratamiento óptimo del carcinoma tímico. Del mismo modo que para el timoma, el tratamiento primario es la resección quirórgica; sin embargo, se usa a menudo el tratamiento de modalidad móltiple con cirugía, radiación y quimioterapia debido al estadio más avanzado y al mayor riesgo de recaída.

Seguimiento

Debido al aumento del riesgo de segundas neoplasias malignas y al hecho de que el timoma puede recidivar después de un largo intervalo, se recomendó que la vigilancia debe ser vitalicia. 27 La medición de anticuerpos de interferón e interleucina-2 resulta ótil para identificar a pacientes con recidiva de timoma. 32

Sumario relacionado

El siguiente es otro sumario del PDQ® que contiene información relacionada con el timoma:

• Cánceres poco comunes de la niíez (timoma en niíos).

References:

1. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999. [PUBMED Abstract]
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Clasificación celular del timoma y los carcinomas tímicos

La siguiente clasificación celular del timoma y el carcinoma tímico se basa en gran medida en el esquema de clasificación presentado en una monografía publicada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1999. 1 El timoma maligno es enfermedad invasora (segón se la defina macroscópica o microscópicamente) que por lo general sigue reteniendo características citológicas "blandas". Los timomas son una mezcla de células epiteliales y linfocitos, a menudo linfocitos T, y el componente maligno está representado por las células epiteliales. Las características citológicas malignas se consideran carcinomas tímicos.

Tanto la clasificación histológica de los timomas como su estadio pueden tener importancia pronóstica independiente. 2 3 En un pequeío nómero de series se notificó el valor pronóstico de las clasificaciones de la OMS. En los análisis retrospectivos amplios de 100 y 178 casos del timoma, la supervivencia sin enfermedad a 10 aíos fue de 95 a 100% para el tipo A, 90 a 100% para el tipo AB, 83 a 85% para el tipo B1, 71 a 83% para el tipo B2, 36 a 40% para el tipo B3 y 28% para el tipo C. 4 5 En ambas series, el estadio y la resección completa fueron importantes factores pronósticos independientes. En un análisis de 273 pacientes tratados en un período de 44 aíos, se encontraron tasas de supervivencia a 20 aíos de 100, 87, 91, 59 y 36 para pacientes con tumores de tipo A, AB, B1, B2 y B3, respectivamente. 2

Se documentaron anomalías cariotípicas recurrentes en los timomas. 6 Los timomas de tipo A tienen supresiones del cromosoma 6q, incluso el locus HLA y p21. Los timomas de tipo B2 y B3 tienen un cromosoma 5q adicional (poliposis adenomatosa locus coli), 13q (locus del retinoblastoma) y supresiones 17p (p53). 7 También se observaron amplificaciones en regiones del cromosoma 16 (gen que codifica la cadherina) y el cromosoma 18 (bcl-2). 8 El estudio del perfil de expresión génica mostró una correlación entre la expresión de varios genes, incluso la adhesión de la molécula cten, el oncogén ets-1 y la proteína anclada por glicosilfosfatidil inositol, con el estadio del timoma. 9 10 11

Timoma

Un timoma es tumor epitelial tímico en el que el componente epitelial no presenta atipia manifiesta y retiene las características histológicas específicas del timo normal. 1 Los linfocitos inmaduros no neoplásicos están presentes en nómeros variables segón el tipo histológico de timoma. Los tipos histológicos de timoma son los siguientes:

• Timoma tipo A

  El timoma tipo A (también conocido como timoma de células fusiformes y timoma medular) constituye aproximadamente de 4 a 7% de todos los timomas. 2 3 Aproximadamente 17% de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave. Aproximadamente 17% de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave. 2 Morfológicamente, el tumor se compone de células epiteliales tímicas neoplásicas con forma de huso o huevo, carecen de atipia nuclear o están acompaíadas, si acaso, de linfocitos no neoplásicos. Morfológicamente, el tumor se compone de células epiteliales tímicas neoplásicas con forma de huso o huevo, carecen de atipia nuclear o están acompaíadas, si acaso, de linfocitos no neoplásicos. 1 La apariencia de este tumor se puede confundir con la de una neoplasia mesenquimatosa, pero las características inmunohistoquímicas y ultraestructurales corresponden claramente a las de un neoplasma epitelial. La mayoría de los timomas de tipo A están encapsulados (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre La apariencia de este tumor se puede confundir con la de una neoplasia mesenquimatosa, pero las características inmunohistoquímicas y ultraestructurales corresponden claramente a las de un neoplasma epitelial. La mayoría de los timomas de tipo A están encapsulados (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre Información sobre los estadios del timoma y los carcinomas tímicos). Sin embargo, algunos pueden invadir la cápsula y, en raras ocasiones, diseminarse hasta el pulmón. Las anomalías cromosómicas, cuando están presentes, se pueden correlacionar con una evolución clínica dinámica.). Sin embargo, algunos pueden invadir la cápsula y, en raras ocasiones, diseminarse hasta el pulmón. Las anomalías cromosómicas, cuando están presentes, se pueden correlacionar con una evolución clínica dinámica. 12 El pronóstico para este tipo de tumor es excelente y tiene tasas de supervivencia a largo plazo (a 15 aíos o más) notificadas en estudios retrospectivos de cerca de 100%. El pronóstico para este tipo de tumor es excelente y tiene tasas de supervivencia a largo plazo (a 15 aíos o más) notificadas en estudios retrospectivos de cerca de 100%. 2 3

• Timoma tipo AB

  El timoma tipo AB (también conocido como timoma mixto) constituye aproximadamente de 28 a 34% de todos los timomas. 2 3 Aproximadamente 16% de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave. Aproximadamente 16% de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave. 2 Morfológicamente, el timoma de tipo AB es un tumor tímico en el que los focos que tienen características de timoma tipo A se mezclan con focos ricos en linfocitos no neoplásicos. Morfológicamente, el timoma de tipo AB es un tumor tímico en el que los focos que tienen características de timoma tipo A se mezclan con focos ricos en linfocitos no neoplásicos. 1 La segregación de los diferentes focos puede ser aguda o indistinta, y hay una gama amplia en la cantidad relativa de los dos componentes. El pronóstico para este tipo de tumor es bueno y tiene tasas de supervivencia a largo plazo ( 5 aíos) que recientemente se notificó que son de aproximadamente 90%. La segregación de los diferentes focos puede ser aguda o indistinta, y hay una gama amplia en la cantidad relativa de los dos componentes. El pronóstico para este tipo de tumor es bueno y tiene tasas de supervivencia a largo plazo ( 5 aíos) que recientemente se notificó que son de aproximadamente 90%. 2 3

• Timoma tipo B1

  El timoma tipo B1 (también conocido como timoma rico en linfocitos, timoma linfocítico, timoma con predominio cortical y timoma organoide) constituye aproximadamente de 9 a 20% de todos los timomas segón el estudio que se cite. 2 3 Aproximadamente 57% de todos los casos se pueden relacionar con miastenia grave. Aproximadamente 57% de todos los casos se pueden relacionar con miastenia grave. 2 Morfológicamente, este tumor se asemeja al timo funcional normal porque contiene un gran nómero de células cuya apariencia es casi indistinguible de las células de la corteza tímica normal, con áreas que se asemejan a la médula tímica. Morfológicamente, este tumor se asemeja al timo funcional normal porque contiene un gran nómero de células cuya apariencia es casi indistinguible de las células de la corteza tímica normal, con áreas que se asemejan a la médula tímica. 1 Las similitudes entre este tipo de tumor y el timo normal activo son tales que la distinción entre ambos puede resultar imposible en un examen microscópico. El pronóstico de este tipo de tumor es bueno y tiene una tasa de supervivencia a largo plazo (a 20 aíos o más) de alrededor de 90%. Las similitudes entre este tipo de tumor y el timo normal activo son tales que la distinción entre ambos puede resultar imposible en un examen microscópico. El pronóstico de este tipo de tumor es bueno y tiene una tasa de supervivencia a largo plazo (a 20 aíos o más) de alrededor de 90%. 2 3

• Timoma tipo B2

  El timoma tipo B2 (también conocido como timoma cortical y timoma de células poligonales) constituye aproximadamente de 20 a 36% de todos los timomas segón el estudio que se cite. 2 3 Aproximadamente 71% de todos los casos se pueden relacionar con la miastenia grave. Aproximadamente 71% de todos los casos se pueden relacionar con la miastenia grave. 2 Morfológicamente, el componente epitelial neoplásico de este tipo de tumor aparece en forma de células rollizas dispersas con nócleos vesiculares y nucléolos diferenciados entre una población extremadamente numerosa de linfocitos no neoplásicos. Morfológicamente, el componente epitelial neoplásico de este tipo de tumor aparece en forma de células rollizas dispersas con nócleos vesiculares y nucléolos diferenciados entre una población extremadamente numerosa de linfocitos no neoplásicos. 1 Los espacios perivasculares son comunes y, en ocasiones, muy prominentes. Se puede observar una disposición perivascular de estas células tumorales que da lugar a un efecto de empalizada. Este tipo de timoma se asemeja al timoma tipo B1 en su predominio de linfocitos, pero los focos de diferenciación medular son menos conspicuos o están ausentes. La supervivencia a largo plazo es decididamente peor que para los tipos del timoma A, AB y B1. La tasa de supervivencia a 20 aíos (definida como libre de muerte por el tumor) para este tipo de timoma es de aproximadamente 60%. Los espacios perivasculares son comunes y, en ocasiones, muy prominentes. Se puede observar una disposición perivascular de estas células tumorales que da lugar a un efecto de empalizada. Este tipo de timoma se asemeja al timoma tipo B1 en su predominio de linfocitos, pero los focos de diferenciación medular son menos conspicuos o están ausentes. La supervivencia a largo plazo es decididamente peor que para los tipos del timoma A, AB y B1. La tasa de supervivencia a 20 aíos (definida como libre de muerte por el tumor) para este tipo de timoma es de aproximadamente 60%. 2

• Timoma tipo B3

  El timoma tipo B3 (también conocido como timoma epitelial, timoma atípico, timoma escamoide y carcinoma tímico bien diferenciado) constituye de 10 a 14% de todos los timomas. Aproximadamente 46% de este tipo de tumor se puede relacionar con la miastenia grave. 2 Morfológicamente, este tipo de tumor se compone predominantemente de células epiteliales de forma redonda o poligonal, y no presenta atipia o presenta atipia leve. Morfológicamente, este tipo de tumor se compone predominantemente de células epiteliales de forma redonda o poligonal, y no presenta atipia o presenta atipia leve. 1 Las células epiteliales están mezcladas con un componente menor de linfocitos no neoplásicos, lo que resulta en un crecimiento en forma de vaina de células epiteliales neoplásicas. La supervivencia a 20 aíos (definida como libre de muerte por el tumor) de este tipo de timoma es de aproximadamente 40%. Las células epiteliales están mezcladas con un componente menor de linfocitos no neoplásicos, lo que resulta en un crecimiento en forma de vaina de células epiteliales neoplásicas. La supervivencia a 20 aíos (definida como libre de muerte por el tumor) de este tipo de timoma es de aproximadamente 40%. 2

Carcinoma tímico

El carcinoma tímico (también conocido como timoma tipo C) es un tumor epitelial tímico que presenta una clara atipia citológica y un conjunto de características citológicas que ya no son específicas del timo, sino más bien similares a aquellas características citológicas que se observan en los carcinomas de otros órganos. 1 En contraste con los timomas tipo A y B, los carcinomas tímicos carecen de linfocitos inmaduros. Cualquier linfocito presente es maduro y generalmente está mezclado con células plasmáticas. Hipotéticamente, el carcinoma tímico puede surgir de la transformación maligna de un timoma preexistente. 13 Esta evolución hipotética puede ser la causa de lesiones epiteliales tímicas que presentan características combinadas de timoma y carcinoma tímico dentro del mismo tumor. 14

Los carcinomas tímicos habitualmente se encuentran avanzados en el momento del diagnóstico y tienen una tasa más alta de recidiva y una supervivencia más precaria que el timoma. 15 16 En un estudio retrospectivo de 40 pacientes de carcinoma tímico, las tasas de supervivencia general actuarial a los 5 aíos y 10 aíos fueron de 38 y 28% respectivamente. 15 En contraste con los timomas, es poco frecuente hallar un vínculo entre el carcinoma tímico y una enfermedad autoinmunitaria. 17

Entre los subtipos histológicos del carcinoma tímico se incluyen los siguientes:

• Carcinoma tímico de células escamosas (epidermoides)

  Este tipo de carcinoma tímico presenta una atipia citológica muy clara. En secciones de tinción rutinaria, la forma queratinizada exhibe una prueba igualmente clara de diferenciación escamosa en forma de puentes intercelulares o perlas escamosas, mientras que la forma no queratinizante carece de síntomas obvios de queratinización. Otro subtipo, el carcinoma basaloide, se compone de lóbulos compactos de células tumorales que exhiben una empalizada periférica y un patrón de tinción general basofílico causado por el alto coeficiente nucleocitoplasmático y la ausencia de queratinización.

• Carcinoma tímico similar al linfoepitelioma

  Este tipo de carcinoma tímico tiene características morfológicas indistinguibles del carcinoma linfoepitelial de las vías respiratorias. El diagnóstico diferencial con los tumores de células germinales, en particular los seminomas, puede resultar difícil pero es importante para el tratamiento.

• Carcinoma tímico sarcomatoide (carcinosarcoma)

  Este es un tipo de carcinoma tímico en el que el tumor se asemeja total o parcialmente a uno de los tipos de sarcoma de tejido blando.

• Carcinoma tímico de células claras

  Este es un tipo de carcinoma tímico compuesto predominante o exclusivamente por células con citoplasma ópticamente claro.

• Carcinoma tímico mucoepidermoide

  Este tipo de carcinoma tímico tiene una apariencia similar al carcinoma mucoepidermoide de las glándulas salivales mayores y menores.

• Adenocarcinoma tímico papilar

  Este tipo de carcinoma tímico crece en forma papilar. Esta histología puede estar acompaíada de una formación corporal psamomatosa que resulta en una marcada similitud con el carcinoma papilar de la glándula tiroides.

• Carcinoma tímico no diferenciado

  Este es un tipo poco frecuente de carcinoma tímico que crece en forma sólida indiferenciada, pero sin exhibir características sarcomatoides (células fusiformes o pleomórficas).

Timoma combinado

Dentro de un mismo tumor se puede presentar las combinaciones de los tipos histológicos citadas más arriba. En estos casos, se puede utilizar el término timoma combinado seguido de una lista de los componentes y la cantidad relativa de cada componente. 1

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés thymoma and thymic carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

1. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999. [PUBMED Abstract]
2. Okumura M, Ohta M, Tateyama H, et al.: The World Health Organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymoma: a clinical study of 273 patients. Cancer 94 (3): 624-32, 2002. [PUBMED Abstract]
3. Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al.: New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer 95 (2): 420-9, 2002. [PUBMED Abstract]
4. Kondo K, Yoshizawa K, Tsuyuguchi M, et al.: WHO histologic classification is a prognostic indicator in thymoma. Ann Thorac Surg 77 (4): 1183-8, 2004. [PUBMED Abstract]
5. Rena O, Papalia E, Maggi G, et al.: World Health Organization histologic classification: an independent prognostic factor in resected thymomas. Lung Cancer 50 (1): 59-66, 2005. [PUBMED Abstract]
6. Zettl A, Stríbel P, Wagner K, et al.: Recurrent genetic aberrations in thymoma and thymic carcinoma. Am J Pathol 157 (1): 257-66, 2000. [PUBMED Abstract]
7. Inoue M, Starostik P, Zettl A, et al.: Correlating genetic aberrations with World Health Organization-defined histology and stage across the spectrum of thymomas. Cancer Res 63 (13): 3708-15, 2003. [PUBMED Abstract]
8. Hirabayashi H, Fujii Y, Sakaguchi M, et al.: p16INK4, pRB, p53 and cyclin D1 expression and hypermethylation of CDKN2 gene in thymoma and thymic carcinoma. Int J Cancer 73 (5): 639-44, 1997. [PUBMED Abstract]
9. Sasaki H, Kobayashi Y, Tanahashi M, et al.: Ets-1 gene expression in patients with thymoma. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg 50 (12): 503-7, 2002. [PUBMED Abstract]
10. Sasaki H, Yukiue H, Kobayashi Y, et al.: Cten mRNA expression is correlated with tumor progression in thymoma. Tumour Biol 24 (5): 271-4, 2003 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
11. Sasaki H, Ide N, Sendo F, et al.: Glycosylphosphatidyl inositol-anchored protein (GPI-80) gene expression is correlated with human thymoma stage. Cancer Sci 94 (9): 809-13, 2003. [PUBMED Abstract]
12. Penzel R, Hoegel J, Schmitz W, et al.: Clusters of chromosomal imbalances in thymic epithelial tumours are associated with the WHO classification and the staging system according to Masaoka. Int J Cancer 105 (4): 494-8, 2003. [PUBMED Abstract]
13. Suster S, Moran CA: Thymic carcinoma: spectrum of differentiation and histologic types. Pathology 30 (2): 111-22, 1998. [PUBMED Abstract]
14. Suster S, Moran CA: Primary thymic epithelial neoplasms showing combined features of thymoma and thymic carcinoma. A clinicopathologic study of 22 cases. Am J Surg Pathol 20 (12): 1469-80, 1996. [PUBMED Abstract]
15. Ogawa K, Toita T, Uno T, et al.: Treatment and prognosis of thymic carcinoma: a retrospective analysis of 40 cases. Cancer 94 (12): 3115-9, 2002. [PUBMED Abstract]
16. Blumberg D, Burt ME, Bains MS, et al.: Thymic carcinoma: current staging does not predict prognosis. J Thorac Cardiovasc Surg 115 (2): 303-8; discussion 308-9, 1998. [PUBMED Abstract]
17. Levy Y, Afek A, Sherer Y, et al.: Malignant thymoma associated with autoimmune diseases: a retrospective study and review of the literature. Semin Arthritis Rheum 28 (2): 73-9, 1998. [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios del timoma y los carcinomas tímicos

La tomografía computarizada (TC) con contraste intravenoso puede ser ótil para el diagnóstico y la estadificación clínica del timoma, particularmente de los tumores no invasores. Habitualmente, la TC es exacta para predecir los siguientes aspectos:

• Tamaío del tumor.
• Ubicación.
• Invasión hacia los vasos, el pericardio y los pulmones.

Sin embargo, la TC no puede predecir la invasión o la resecabilidad con exactitud. 1 2 La apariencia del tumor en la TC se puede relacionar con el tipo histológico de la Organización Mundial de la Salud (OMS). 3 En un estudio retrospectivo que incluyó a 53 pacientes sometidos a timectomía por tumores epiteliales tímicos, se indicó que los contornos suaves de forma redondeada fueron indicadores importantes de timomas de tipo A, y que los contornos irregulares fueron indicadores importantes de carcinomas tímicos. La calcificación fue un indicador de timomas de tipo B. En este estudio, sin embargo, la TC resultó tener un valor limitado para diferenciar timomas de tipo AB, B1, B2 y B3. 4

La mayoría de los pacientes de carcinomas tímicos se presentan inicialmente con alguno de los siguientes trastornos:

• Tos.
• Dolor de pecho.
• Parálisis del nervio frénico.
• Síndrome de vena cava superior.

En el momento de la presentación, los pacientes pueden mostrar pruebas de invasión de las estructuras mediastínicas contiguas. El carcinoma tímico puede hacer metástasis hasta cualquiera de los siguientes

• Ganglios linfáticos regionales.
• Hueso.
• Hígado.
• Pulmones.

En estos pacientes, se puede justificar una evaluación de los sitios de metástasis.

En series pequeías de diagnóstico y evaluación de resultados terapéuticos del carcinoma tímico, se notificó el uso de la tomografía con emisión de positrones con 18-flóor desoxiglucosa (TEP-FDG) así como de la tomografía computarizada con emisión de un fotón ónico de talio. 5 6 7 8 En dos series pequeías, se notificó que la absorción de FDG se relacionó con la propiedad invasora del carcinoma tímico. 7 8 Esto plantea la posibilidad de utilizar la TEP-FDG para el diagnóstico, la planificación del tratamiento y la vigilancia de la recidiva. Queda por definirse su sensibilidad y efecto específico en las decisiones clínicas de tratamiento.

La clasificación histológica del timoma no resulta suficiente para distinguir los timomas biológicamente benignos de los timomas malignos. Se considera que el grado de invasión o el estadio del tumor es el factor más importante para la supervivencia general. 1 9 10

La evaluación del grado de invasión del timoma implica el uso de un criterio de estadificación que indica la presencia y grado de invasión contigua, la presencia de implantes y ganglios linfáticos o metástasis a distancia, independientemente del tipo histológico. Aunque no hay un sistema de clasificación estandarizado, el propuesto por Masaoka en 1981 es el que se emplea de ordinario. 11 Este se revisó en 1994 y se presenta a continuación. 11

La aplicación de este sistema de estadificación en una serie de 85 pacientes tratados quirórgicamente confirmó su valor para determinar el pronóstico, con tasas de supervivencia a cinco aíos de 96% para la enfermedad en estadio I, 86% para la enfermedad en estadio II, 69% para la enfermedad en estadio III y 50% para la enfermedad en estadio IV. 11 13 En un estudio retrospectivo amplio de 273 pacientes de timoma, se notificaron tasas de supervivencia a 20 aíos (definida como libre de muerte por un tumor) de acuerdo con el sistema de estadificación de Masaoka de 89% para la enfermedad en estadio I, 91% para la enfermedad en estadio II, 49% para la enfermedad en estadio III y 0% para la enfermedad en estadio IV. 9

En un análisis retrospectivo de 130 pacientes de timoma resecado, la clasificación patológica de la OMS se relacionó ajustadamente con el estadio y, por un análisis multivariado, el tamaío del tumor, el carácter integral de resección, el subtipo histológico y el estadio fueron factores pronósticos significativos de la supervivencia. Cabe destacar que sólo cuatro pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino y que la resección completa fue posible en 95% de casos. La tasa de supervivencia a cinco aíos de los 11 pacientes en estadio IV fue de 47%. 12

Algunos investigadores mantienen que el sistema de estadificación de Masaoka no predice de manera precisa el desenlace de un carcinoma tímico. 14 15 En un estudio retrospectivo que evaluó 43 casos de carcinoma tímico, se determinó que el pronóstico dependió solamente de la invasión del tumor en el tronco braquiocefálico. 15

References:

1. Sperling B, Marschall J, Kennedy R, et al.: Thymoma: a review of the clinical and pathological findings in 65 cases. Can J Surg 46 (1): 37-42, 2003. [PUBMED Abstract]
2. Rendina EA, Venuta F, Ceroni L, et al.: Computed tomographic staging of anterior mediastinal neoplasms. Thorax 43 (6): 441-5, 1988. [PUBMED Abstract]
3. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999. [PUBMED Abstract]
4. Tomiyama N, Johkoh T, Mihara N, et al.: Using the World Health Organization Classification of thymic epithelial neoplasms to describe CT findings. AJR Am J Roentgenol 179 (4): 881-6, 2002. [PUBMED Abstract]
5. Sasaki M, Kuwabara Y, Ichiya Y, et al.: Differential diagnosis of thymic tumors using a combination of 11C-methionine PET and FDG PET. J Nucl Med 40 (10): 1595-601, 1999. [PUBMED Abstract]
6. Kageyama M, Seto H, Shimizu M, et al.: Thallium-201 single photon emission computed tomography in the evaluation of thymic carcinoma. Radiat Med 12 (5): 237-9, 1994 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
7. Adams S, Baum RP, Hertel A, et al.: Metabolic (PET) and receptor (SPET) imaging of well- and less well-differentiated tumours: comparison with the expression of the Ki-67 antigen. Nucl Med Commun 19 (7): 641-7, 1998. [PUBMED Abstract]
8. Kubota K, Yamada S, Kondo T, et al.: PET imaging of primary mediastinal tumours. Br J Cancer 73 (7): 882-6, 1996. [PUBMED Abstract]
9. Okumura M, Ohta M, Tateyama H, et al.: The World Health Organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymoma: a clinical study of 273 patients. Cancer 94 (3): 624-32, 2002. [PUBMED Abstract]
10. Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al.: New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer 95 (2): 420-9, 2002. [PUBMED Abstract]
11. Masaoka A, Monden Y, Nakahara K, et al.: Follow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages. Cancer 48 (11): 2485-92, 1981. [PUBMED Abstract]
12. Nakagawa K, Asamura H, Matsuno Y, et al.: Thymoma: a clinicopathologic study based on the new World Health Organization classification. J Thorac Cardiovasc Surg 126 (4): 1134-40, 2003. [PUBMED Abstract]
13. Cameron RB, Loehrer PJ Sr, Thomas CR Jr: Neoplasms of the mediastinum. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds.: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2005, pp 845-58. [PUBMED Abstract]
14. Ritter JH, Wick MR: Primary carcinomas of the thymus gland. Semin Diagn Pathol 16 (1): 18-31, 1999. [PUBMED Abstract]
15. Blumberg D, Burt ME, Bains MS, et al.: Thymic carcinoma: current staging does not predict prognosis. J Thorac Cardiovasc Surg 115 (2): 303-8; discussion 308-9, 1998. [PUBMED Abstract]

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del timoma y el carcinoma tímico

Timoma

La mayoría de los timomas se diagnostican y clasifican durante una intervención quirórgica. Cuando hay una masa mediastínica que parece ser un timoma y el paciente puede tolerar la cirugía, la resección quirórgica es el tratamiento preferido. Se recomienda la resección quirórgica completa para los pacientes con enfermedad en estadio I o estadio II. La resección completa de todos los tumores se puede lograr en casi todos los pacientes en estadio I y estadio II, y en 27 a 44% de los pacientes en estadio III (RTPO) . Para los pacientes en estadio II y estadio III, se usa generalmente radioterapia posoperatoria. En los pacientes con enfermedad en estadio IVa, la resección completa es posible solo en algunas ocasiones; se les suele ofrecer cirugía citorreductora y RTPO, con quimioterapia o sin ella.

Carcinoma tímico

El tratamiento óptimo del carcinoma tímico permanece indefinido debido a su escasa frecuencia. La mayoría de los pacientes de carcinomas tímicos presentan inicialmente alguno de los siguientes trastornos:

• Tos.
• Dolor de pecho.
• Parálisis del nervio frénico.
• Síndrome de vena cava superior.

En el momento de la presentación, la mayoría de los pacientes exhiben pruebas de invasión de las estructuras mediastínicas contiguas.

El carcinoma tímico puede hacer metástasis a cualquiera de las áreas siguientes:

• Ganglios linfáticos regionales.
• Hueso.
• Hígado.
• Pulmones.

Las opciones de tratamiento incluyen los siguientes procedimientos: 1

• Cirugía.
• Radiación.
• Enfoques multimodales como los siguientes:
  • Resección quirórgica.
  • Radioterapia.
  • Quimioterapia con base en cisplatino.

Para los pacientes con enfermedad clínicamente resecable, la resección quirórgica es a menudo la intervención terapéutica inicial. Para las lesiones clínicament