National Cancer Institute
Last Modified: July 26, 2012
Información general sobre el tratamiento del mesotelioma maligno
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El pronóstico de esta enfermedad es difícil de evaluar de manera congruente debido a la alta variabilidad de tiempo que existe antes del diagnóstico y la tasa de evolución de la enfermedad. En series retrospectivas extensas de pacientes con mesotelioma pleural, se encontró que los factores pronósticos importantes fueron: 1 2
Es posible efectuar varios procedimientos quirórgicos en pacientes seleccionados, proporcionando supervivencia sin curación a largo plazo. Para pacientes tratados con estrategias quirórgicas intensivas, los factores relacionados con una supervivencia mejor a largo plazo incluyen los siguientes: 3 4
Para aquellos pacientes tratados con enfoques quirórgicos intensivos, el estado ganglionar es un factor pronóstico importante. 3 Se informó que la supervivencia promedio es alrededor de16 meses para pacientes con la enfermedad pleural maligna local y en el caso de pacientes con enfermedad extensa, es de cinco meses. En algunos casos el tumor crece a través del diafragma, dificultando así el detectar el sitio de origen. La interpretación cautelosa de los resultados del tratamiento con esta enfermedad es indispensable debido a las diferencias de selección entre las series. Los derrames, tanto pleurales como peritoneales, representan problemas sintomáticos importantes en al menos 66% de los pacientes. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre los Síndromes cardiopulmonares.) Se informa que existe un historial de exposición a los asbestos cerca del 70 a 80% de todos los casos de mesotelioma. 1 5 6
Clasificación celular del mesotelioma maligno
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Histológicamente estos tumores están compuestos por elementos fibrosos o epiteliales o ambos. La forma epitelial ocasionalmente causa confusión con carcinomas anaplásicos periféricos de pulmón o carcinomas metastásicos. Los intentos diagnósticos por citología o biopsia con aguja de la pleura a menudo no ayudan. Puede ser especialmente difícil diferenciar el mesotelioma de un adenocarcinoma en muestras pequeías de tejido. La toracoscopia puede ser valiosa para la obtención de especímenes adecuados de tejido con fines de diagnóstico. 1 El examen del tumor macroscópico durante la cirugía y el uso de colorantes especiales o microscopia electrónica pueden a menudo ayudar. Se notificó que los siguientes colorantes especiales son los más ótiles: diastasa con ácido peryódico de Schiff, ácido hialurónico, mucicarmín, CEA y Leu M1. 2 La apariencia histológica parece tener valor pronóstico, al mostrar la mayoría de los estudios clínicos que los pacientes con mesoteliomas epiteliales tienen un mejor pronóstico que los que tienen mesoteliomas sarcomatosos o de histología mixta. 2 3 4
Información sobre los estadios del mesotelioma maligno
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Los pacientes con enfermedad en estadio I tienen un pronóstico significativamente mejor que aquellos con estadios más avanzados. Debido a que esta enfermedad es poco comón, la información exacta de supervivencia basada en estadios es limitada. 1
El American Joint Committee on Cancer (AJCC) designó los estadios mediante la clasificación TNM para definir el mesotelioma maligno. 2
Sistema de estadificación del grupo de interés internacional sobre el mesotelioma para el mesotelioma pleural maligno difuso
| TX | No se puede evaluar el tumor primario. |
| T0 | No hay prueba de tumor primario. |
| T1 | El tumor se limita a la pleura parietal ipsilateral con pleura mediastínica o sin esta o compromiso pleural diafragmático o sin este. |
| T1a | No hay compromiso de la pleura visceral. |
| T1b | El tumor compromete también la pleura visceral. |
| T2 | El tumor compromete cada una de las superficies de la pleura visceral (parietal, mediastínica, diafragmática y pleura visceral) y al menos uno de los siguientes: compromiso del mósculo diafragmático; extensión del tumor desde la pleura visceral hacia el parénquima pulmonar subyacente. |
| T3 | Tumor localmente avanzado pero potencialmente resecable. El tumor compromete todas las superficies pleurales ipsilaterales (parietal, mediastínica, diafragmática y pleura visceral) con al menos uno de los siguientes: compromiso de la fascia endotorácica; extensión hacia la grasa mediastínica; solitaria, foco tumoral completamente resecable que se extiende al tejido blando de la pared torácica; no hay compromiso trasmural del pericardio. |
| T4 | Tumor localmente avanzado técnicamente irresecable. El tumor compromete todas las superficies pleurales ipsilaterales (parietal, mediastínica, diafragmática y pleura visceral) con por lo menos uno de los siguientes: extensión difusa o masas multifocales de tumor en la pared torácica, relacionada con destrucción de las costillas o sin esta; extensión transdiafragmática directa del tumor hacia el peritoneo; extensión directa del tumor a la pleura contralateral; extensión directa del tumor a los órganos mediastínicos; extensión directa del tumor a la espina vertebral; el tumor se extiende a través de la superficie interna del pericardio con efusión pericárdica o sin esta o el tumor compromete el miocardio. |
| NX | No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales. |
| N0 | No hay metástasis a los ganglios linfáticos regionales. |
| N1 | Metástasis a los ganglios linfáticos broncopulmonares, ipsilaterales o hiliares. |
| N2 | Metástasis a los ganglios linfáticos de la subcarina o ipsilares mediastínicos que incluyen los nódulos mamarios internos ipsilaterales y los peridiafragmáticos. |
| N3 | Metástasis a los ganglios linfáticos mediastínicos contralaterales, mamarios internos contralaterales, o ganglios linfáticos supraclaviculares ipsilaterales o contralaterales. |
| M0 | No hay metástasis a distancia. |
| M1 | Metástasis a distancia. |
| Estadio | T | N | M |
| I | T1 | N0 | M0 |
| IA | T1a | N0 | M0 |
| IB | T1b | N0 | M0 |
| II | T2 | N0 | M0 |
| III | T1, T2 | N1 | M0 |
| T1, T2 | N2 | M0 | |
| T3 | N0, N1, N2 | M0 | |
| IV | T4 | Cualquier N | M0 |
| Cualquier T | N3 | M0 | |
| Cualquier T | Cualquier N | M1 | |
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
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El tratamiento estándar para todos los casos de mesotelioma con excepción del mesotelioma localizado es generalmente no curativo. Aunque algunos pacientes experimentarán supervivencia a largo plazo con estrategias intensivas de tratamiento, aón no está claro si la supervivencia general (SG) se altera de forma significativa por las diferentes modalidades de tratamiento o por las combinaciones de modalidades. Una neumonectomía extrapleural en pacientes seleccionados con enfermedad en estadio inicial puede obtener una supervivencia sin recidiva, pero se desconoce su efecto en la SG. 1 Pleurectomía y decorticación pueden brindar alivio paliativo contra efusiones sintomáticas, malestar causado por el agobio tumoral y dolor causado por invasión tumoral. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre el Dolor.) La mortalidad quirórgica por pleurectomía/decorticación es menor de 2%, 2 mientras que la mortalidad por neumonectomía extrapleural oscila entre 6 y 30%. 1 3
La adición de radioterapia o quimioterapia después de intervención quirórgica no demostró mejoras en la supervivencia. 2 El uso de radioterapia en mesotelioma pleural demostró alivio en el dolor en la mayoría de los pacientes tratados; sin embargo, la duración del control de los síntomas es corta. 4 5 La quimioterapia de agente ónico y la quimioterapia de combinación se evaluaron en estudios de modalidad simple y combinada. El agente más estudiado es doxorrubicina, el cual produjo respuestas parciales en aproximadamente el 15 a 20% de los pacientes estudiados. 6 Algunos regímenes de quimioterapia combinada informaron tener tasas de respuestas más altas en ensayos de fase II no muy extensos; sin embargo, los informes dan cuenta de que también los efectos secundarios son más altos y no hay prueba de que los regímenes de combinación resulten en una supervivencia más larga o en un control de síntomas más extenso. 6 7
Las efusiones pleurales recidivantes pueden tratarse con procedimientos esclerosantes pleurales; sin embargo, las tasas de fracaso son usualmente secundarias al grueso del tumor lo cual imposibilita una adhesión pleural debido a la incapacidad del pulmón de expandirse en su totalidad.
Mesotelioma maligno localizado (estadio I)
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Opciones de tratamiento estándar: 1
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés localized malignant mesothelioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Mesotelioma maligno avanzado (estadios II, III y IV)
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Opciones de tratamiento estándar:
Un estudio numeroso, aleatorizado llevado a cabo en el Reino Unido (BTS-MRC-MS01) comparó el control de los síntomas activos (CSA) con los regímenes quimioterapéuticos de mitomicina C, vinblastina y cisplatino (MVP) o la vinorelbina como fármaco ónico. 17 El ensayo ajustado para detectar una diferencia de 9 a 12 meses en cuanto a la mediana de supervivencia con un total de 840 pacientes. Como resultado de una inscripción lenta, los dos regímenes quimioterapéuticos colapsaron, y el plan estadístico se revisó. En un total de 409 pacientes, no se observó diferencia significativa alguna en cuanto a la supervivencia entre CSA y la quimioterapia. 17[Grado de comprobación: 1iiA]
Se informó sobre varios ensayos de quimioterapia en fase II. 6 7 9 La inocuidad y eficacia del pemetrexed, un antifolato, y cisplatino en pacientes que presentaban mesotelioma maligno y que no recibieron quimioterapia previa y que no calificaban para la cirugía curativa quedó demostrada en un ensayo aleatorio en fase III. 18[Grado de comprobación: 1iiA] Este ensayo comparó pemetrexed (500 mg/m2) y cisplatino (75 mg/m2 el primer día) con cisplatino solo (75 mg/m2 el primer día, de forma intravenosa cada 21 día). Se inscribieron un total de 456 pacientes en el ensayo 226 pacientes recibieron pemetrexed más cisplatino, 222 pacientes recibieron cisplatino solo y 8 pacientes no recibieron terapia. Una vez inscritos 117 pacientes, se procedió a aíadir ácido fólico y vitamina B12 para reducir los efectos secundarios. Se administró ácido fólico (3501.000 g por vía oral) diariamente, comenzando de 1 a 3 semanas antes de la primera dosis de quimioterapia y continuó diariamente de 1 a 3 semanas después de terminado el tratamiento. Una inyección de vitamina B12 (1,000 g por vía intramuscular) se administró de 1 a 3 semanas antes de la primera dosis quimioterapéutica y se repitió aproximadamente cada nueve semanas hasta el fin del tratamiento. La desametasona (4 mg) o un equivalente corticosteroide se administró por vía oral dos veces al día, a manera de profilaxis para las irritaciones cutáneas, un día antes, durante el mismo día, y un día después de la dosis de pemetrexed.
En un análisis de todos los pacientes que fueron asignados de manera aleatorizada y tratados, la combinación de pemetrexed y cisplatino estuvo relacionada con una mejoría estadísticamente significativa en cuanto a la supervivencia en comparación con el cisplatino solo; la supervivencia promedio fue de 12,1 versus 9,3 meses, respectivamente (P = 0,020). La tasa de peligro de muerte en pacientes en el brazo de pemetrexed más cisplatino versus aquellos en el brazo de control fue de 0,77 el tiempo promedio a la evolución fue significativamente mayor en el brazo con pemetrexed mAMBERSANDCHAR225;s cisplatino (5,7 meses vs 3,9 meses, P = 0,001). Esta superioridad en el brazo que utiliza la combinación, también fue demostrada en subgrupo bajo suplemento vitamínico. La supervivencia promedio fue de 13,3 y 10,0 meses en el grupo de combinación y en el grupo de cisplatino solo, respectivamente (P = 0,051). El principal efecto secundario del régimen de pemetrexed más cisplatino fue la mielosupresión, fatiga, náusea, vómito y disnea. La mayor parte de los efectos secundarios fueron reducidos de manera significativa mediante el suplemento vitamínico sin ninguna disminución de la eficacia.
La European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-08983) llevó a cabo un ensayo aleatorizado en fase III con 250 pacientes a fin de comparar cisplatino solo con una combinación de raltitrexed, un inhibidor de la sintasa de timidina y cisplatino como tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural maligno. 19 El cisplatino (80 mg/m2 IV) se administró en el día 1 ya fuera solo o combinado con raltitrexed (3 mg/m2). No hubo defunciones por motivos tóxicos y los principales grados de toxicidad observados 3 y 4 correspondieron con la neutropenia y la emesis, los cuales se encontraron con dos veces más frecuencia en el grupo de combinación. Entre 213 pacientes con enfermedad mesurable, la tasa de respuesta fue de 13,6 versus 23,6%, respectivamente (P = 0,056). No se observó diferencia alguna en cuanto a la calidad de vida. El grupo de combinación estuvo relacionado con un aumento en cuanto a la supervivencia. La mediana de supervivencia en general y a un aío fue de 8,8 versus 11,4 meses, respectivamente y 40 versus 46%, respectivamente (P = 0,048). 19[Grado de comprobación: 1iiA]
Mesotelioma maligno del peritoneo
Un estudio de registro multiinstitucional evaluó la cirugía citoreductora en combinación con la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (QIPH) para el mesotelioma maligno difuso del peritoneo. 20 Entre 401 pacientes, 187 (46%) presentaron citorreducción completa o casi completa y 372 (92%) recibieron QIPH: de los pacientes de QIPH, 311 (83%) recibieron cisplatino y doxorrubicina. La mediana de seguimiento fue por un período de 33 meses (rango, 1235 meses). En 127 pacientes (31%) se observaron complicaciones de grado 3 a 4 de los 401 pacientes y 9 pacientes 2% murieron de forma perioperatoria.
La mediana de tiempo de estadía hospitalaria fue de 22 días (deviación estándar, 15 días). La mediana de supervivencia general fue de 53 meses (1235 meses), y las tasas de supervivencia de 3 a 5 aíos fueron de 60 y 47%, respectivamente. En un análisis multivariado, cuatro factores de pronóstico estuvieron independientemente relacionados con una mejoría en cuanto a la supervivencia:
Este tipo de análisis está sujeto a los sesgos de una fuerte selección de pacientes.
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés advanced malignant mesothelioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Mesotelioma maligno recidivante
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El tratamiento de pacientes con mesotelioma recidivante utiliza por lo general, procedimientos o fármacos que no se emplearon antes en el tratamiento tentativo inicial. Ningón enfoque de tratamiento mostró mejorar la supervivencia o el control de síntomas por un período de tiempo prolongado. Estos pacientes deben considerarse como candidatos para ensayos clínicos de fase I y II donde se evalóen productos biológicos nuevos, fármacos quimioterapéuticos o enfoques físicos. 1 2 3 4 5 6 Los pacientes de mesotelioma recidivante que no recibieron quimioterapia previa, resultan idóneos para quimioterapia de primera línea con cisplatino pemetrexed o cisplatino raltitrexed. (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre Mesotelioma maligno avanzado [estadios II, III, y IV]). Sin embargo, los pacientes con mesotelioma recidivante que se someten a cirugía, o que al menos no reciben quimioterapia como parte del tratamiento primario y luego presentan recurrencia son aptos para la quimioterapia.
Un estudio aleatorizado grande comparó el pemetrexed con el mejor cuidado de apoyo en 243 pacientes que recibieron un régimen previo de quimioterapia el cual no incluyó pemetrexed. 7[Grado de comprobación: 1iiA] En los pacientes que recibieron pemetrexed no se observó beneficio alguno en cuanto a la supervivencia a pesar de que la tasa de supervivencia sin evolución, el tiempo de evolución y las tasas de respuesta favorecieron al grupo de pemetrexed.
Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés recurrent malignant mesothelioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Modificaciones a este sumario (07/26/2012)
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